บทบาทคู่

การทดลองเมื่อเร็วๆ นี้เกี่ยวกับโปรตีนต้านมะเร็งชนิดหนึ่งเปิดเผยว่ามันเป็น “ดาบสองคม” นักชีววิทยา Judith Campisi จาก Lawrence Berkeley (Calif.) National Laboratory กล่าว “เราคิดว่า p16 เป็นคนดีที่ชัดเจน แต่โปรตีนนี้ยังสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ดี”Sharpless และทีมของเขาสร้างหนูสองสายพันธุ์เพื่อใช้ในการทดลองหลายครั้ง สายพันธุ์ต่างกันในการผลิตโปรตีน p16 หรือที่เรียกว่า p16 INK4a สารนี้ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็ง หนูสายพันธุ์ Sharpless สายพันธุ์หนึ่งมีการกลายพันธุ์ที่ยับยั้งการทำงานของยีน p16 ในขณะที่สายพันธุ์อื่นมี DNA เพิ่มขึ้นเล็กน้อยซึ่งช่วยเพิ่มการทำงานของยีน

นักวิทยาศาสตร์เคยตั้งข้อสังเกตว่า p16 

จะมีมากขึ้นตามอายุในเนื้อเยื่อของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางชนิด การทดลองใหม่ซึ่งรายงานในเอกสาร 3 ฉบับในวารสารNature ฉบับวันที่ 28 กันยายน ระบุว่า p16 มีส่วนโดยตรงกับกระบวนการเกี่ยวกับอายุที่เรียกว่า regenerative senescence ซึ่งจะค่อยๆ กัดกร่อนความสามารถของเซลล์ในการจำลองแบบ

สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและสิ่งมีชีวิตอายุยืนอื่น ๆ จะต้องเปลี่ยนเซลล์ในเนื้อเยื่ออย่างต่อเนื่องเมื่อเซลล์ที่มีอยู่เสื่อมสภาพ Sharpless กล่าวว่า “การเพิ่มจำนวนที่ลดลงเป็นสาเหตุของการแก่ชราของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

ในการศึกษาใหม่ชิ้นหนึ่ง เขาและเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบว่า p16 ส่งผลต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยที่ผลิตอินซูลินได้อย่างไร ซึ่งอาศัยอยู่ในตับอ่อน การขาดแคลนเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยเป็นสาเหตุของโรคเบาหวาน

ในหนูปกติ อายุที่มากขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ p16 ที่สูงขึ้นและการเพิ่มจำนวนเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย นักวิจัยพบว่าหนูที่ออกแบบให้มี p16 มากเกินไปนั้นมีการเพิ่มจำนวนเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยแม้ในช่วงวัยรุ่น ในทางตรงกันข้าม ในสายพันธุ์ที่ขาด p16 การเพิ่มจำนวนเซลล์ยังคงอยู่ในระดับกิจกรรมที่อ่อนเยาว์จนเติบโตเต็มที่

แม้ว่าสัตว์ที่ขาด p16 จะเก่งในการทดแทนเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย 

แต่พวกมันก็มีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นมะเร็ง การตายก่อนวัยอันควรของพวกมันทำให้นักวิจัยประเมินได้ยากว่าการเพิ่มจำนวนเซลล์เพิ่มเติมนั้นมีประโยชน์ต่อสัตว์หรือไม่ ดังนั้น พวกเขาจึงให้สัตว์ที่ขาดโปรตีน รวมทั้งหนูปกติบางตัว สัมผัสกับยาที่ฆ่าเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย

สารพิษทำให้หนูที่โตเต็มที่และมีพันธุกรรมปกติพัฒนาเป็นโรคเบาหวานและตาย ในสายพันธุ์ที่ขาด p16 หนูที่โตเต็มที่มีแนวโน้มที่จะฟื้นตัว

ในการทดลองอีกชุดหนึ่ง Sean Morrison จาก University of Michigan ใน Ann Arbor และผู้ร่วมงานของเขา ซึ่งรวมถึง Sharpless ได้แสดงให้เห็นว่า p16 สามารถลดความสามารถในการสร้างใหม่ในสมองของหนูได้ ตัวอย่างเช่น เมื่อหนูอายุมากขึ้น หนูที่ขาด p16 จะมีการผลิตเซลล์ประสาทในหลอดรับกลิ่นลดลงน้อยกว่าหนูปกติ

การศึกษาที่สามตรวจสอบผลกระทบของ p16 ต่อเซลล์ต้นกำเนิดที่ผลิตเลือดในไขกระดูก ทีมวิจัยนำโดย David Scadden จาก Harvard Stem Cell Institute และรวมถึง Sharpless และ Janzen

การปลูกถ่ายเซลล์ไขกระดูกสามารถคืนสถานะการผลิตเซลล์เม็ดเลือดในผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้ โดยทั่วไปแล้ว ความสามารถในการสร้างใหม่ของไขกระดูกจะลดลงตามอายุของผู้บริจาค Janzen กล่าว

นักวิจัยทำการปลูกถ่ายเซลล์ไขกระดูกจากหนูตัวหนึ่งไปยังอีกตัวหนึ่งซ้ำๆ โดยรอสองสามสัปดาห์ระหว่างการปลูกถ่ายเพื่อดูว่าเซลล์จะเพิ่มจำนวนในโฮสต์ใหม่ของพวกมันหรือไม่ ในบรรดาหนูอายุมาก การกลายพันธุ์ที่มีความเข้มข้นของ p16 ต่ำแม้ว่าอายุของพวกมันจะมีส่วนช่วยให้สเต็มเซลล์เพิ่มจำนวนได้ง่ายกว่าในหนูที่มียีนปกติสำหรับ p16 มันเหมือนกับว่าหนูที่ไม่มีค่า p16 มีไขกระดูกที่ยังเด็กอยู่ Janzen กล่าว

Heidi Scrable นักประสาทวิทยาจาก University of Virginia School of Medicine ในเมือง Charlottesville กล่าวว่า เป็นเรื่องที่สมเหตุสมผลที่โปรตีนชนิดเดียวสามารถมีผลทั้งต่อสู้กับมะเร็งและรักษาการสร้างเซลล์ใหม่ได้ วงจรการแบ่งตัวและการเติบโตอย่างรวดเร็วของเซลล์เป็นจุดเด่นของเนื้องอก และวงจรที่เฉื่อยชาเป็นลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อที่มีอายุมาก

P16 นั้น “เหมือนรีโอสแตท” Scrable กล่าว “ถ้าคุณปฏิเสธ คุณจะลดการกดเนื้องอก แต่อายุขัยของการจำลองแบบจะขยายออกไป”

นักวิจัยยังคงบันทึกความเชื่อมโยงระหว่าง p16 และอายุ ตัวอย่างเช่น นักวิจัยชาวยุโรปพบว่า p16 มีมากเป็นสองเท่าในเซลล์ผิวหนังของผู้ที่มีอายุระหว่าง 21 ถึง 70 ปี และมีอยู่ประมาณ 7 เท่าในเซลล์ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี เช่นเดียวกับในเซลล์ของเด็กและวัยรุ่น ในเดือนตุลาคมAging Cellนักวิจัยที่นำโดย Meinhard Wlaschek แห่งมหาวิทยาลัย Ulm ในเยอรมนีสรุปได้ว่า “p16 INK4aเป็นไบโอมาร์คเกอร์ที่แท้จริงและมีประสิทธิภาพ” ของความชราในระดับเซลล์

ตามที่ Sharpless กล่าวว่า “การประยุกต์ใช้ทางคลินิกอย่างเร่งด่วนที่สุด [ของผลการวิจัย] คือการที่ใครบางคนสามารถวัดระดับ p16 ของผู้ป่วยและบอกอายุทางชีวภาพ [ของเขาหรือเธอ] ได้” แพทย์สามารถใช้ “ตัวชี้วัดทางชีวภาพของอายุ” เพื่อระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มมากที่สุดหรือน้อยที่สุดที่จะได้รับประโยชน์จากการทดสอบ เช่น การส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่ และการรักษา เช่น เคมีบำบัด

นักวิทยาศาสตร์กำลังคิดเกี่ยวกับยาที่อาจได้รับจาก p16 แม้ว่าพวกเขาจะระวังผลกระทบที่เป็นปฏิปักษ์ของโปรตีน “ยาที่จะทำให้ส่วนต้านเนื้องอกของ p16 ทำงานอยู่และปิดการทำงานในสเต็มเซลล์ (อาจ) รักษาการทำงานของสเต็มเซลล์ไว้ได้โดยไม่เสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง” แคมปิซีกล่าว

Credit : alliancerecordscopenhagen.com
albuterol1s1.com
antipastiscooterclub.com
libertyandgracerts.com
dessertnoir.com
sagebrushcantinaculvercity.com
xogingersnapps.com
sangbackyeo.com
mylevitraguidepricer.com
doverunitedsoccer.com