ไม่มีการขาดแคลนทฤษฎีการชราภาพ
เมื่อต้องสล็อตเว็บตรงเผชิญกับการตระหนักถึงความตายอันน่าสะพรึงกลัว ความเฉลียวฉลาดของมนุษย์ได้สร้างคำอธิบายที่น่าสนใจมากมาย รวมถึงสารพิษที่เกิดจากแบคทีเรียในลำไส้ (รักษาได้โดยการกินโยเกิร์ต) และการหลั่งสารคัดหลั่งจากอัณฑะลดลง (รักษาได้โดยการปลูกถ่ายเนื้อเยื่ออัณฑะจากลิง) ขณะนี้มีข้อตกลงทั่วไปว่าความชราเกิดจากการสะสมของความเสียหาย ประเด็นสำคัญคือประเภทความเสียหายที่แน่นอนซึ่งทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานและการเสียชีวิต และกระบวนการที่สร้างความเสียหายนี้และป้องกันความเสียหาย หนังสือที่ยอดเยี่ยมของ Jan Vijg Aging of the Genome ทำให้ไม่มีสัมปทานพื้นที่ที่เท่าเทียมกันสำหรับผู้สมัครจำนวนมากที่ต้องพิจารณาอย่างถี่ถ้วนในปัจจุบัน ค่อนข้างจะตรวจสอบกรณีของการกลายพันธุ์แบบหนึ่ง – โซมาติกอย่างมีวิจารณญาณ
สูตรแรกในทศวรรษ 1950 ทฤษฎีนี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญในการแก่ชราสำหรับการสะสมของการเปลี่ยนแปลงแบบสุ่มใน DNA ในเนื้อเยื่อร่างกาย (เนื้อเยื่อทั้งหมดนอกเหนือจากเซลล์สืบพันธุ์แบบอาศัยเพศ) DNA ถูกทิ้งระเบิดอย่างต่อเนื่องด้วยความท้าทายทางเคมีและทางกายภาพที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบสุ่ม รวมถึงความเสียหายของโครงสร้างและการเปลี่ยนแปลงในลำดับนิวคลีโอไทด์และการจัดระเบียบ แต่แตกต่างจากชีวโมเลกุลอื่น ๆ เช่น โปรตีนและไขมัน DNA ที่เสียหายไม่สามารถย่อยสลายได้อย่างสมบูรณ์และสร้างใหม่ได้ เพราะมันมีข้อมูลที่เป็นเอกลักษณ์ ในทางกลับกัน เส้นทางของเซลล์ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงและขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์และธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลง ซึ่งนำไปสู่การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การหยุดวงจรของเซลล์ (ป้องกันการแบ่งตัวของเซลล์) ความชราหรือความตายของเซลล์ หรือการทนต่อการเปลี่ยนแปลง ในเซลล์บางชนิด การเปลี่ยนแปลงของ DNA บางรูปแบบจะสะสมตามอายุ โดยมีหลักฐานของจีโนมฮอตสปอตและความแตกต่างอย่างมากระหว่างแต่ละบุคคล มะเร็งเป็นกรณีที่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอสามารถก่อให้เกิดพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุได้ บทบาทของพวกเขาในด้านอื่น ๆ ของการลดลงของการทำงานไม่ชัดเจน ยกเว้นการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอภายในไมโตคอนเดรีย ออร์แกเนลล์ที่เซลล์พลังงาน นอกจากจะนำไปสู่การแก่ชราโดยตรงแล้ว การเปลี่ยนแปลงของ DNA อาจนำไปสู่การแก่ชราอันเป็นผลมาจากกลไกการป้องกันระดับเซลล์ เช่น การเลือกเซลล์ตาย แม้ว่าจะมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับเรื่องนี้
Vijg ให้รายละเอียดที่ชัดเจนและรอบคอบ
เกี่ยวกับความซับซ้อนนี้ และอาจสร้างความสับสนให้กับงานและข้อจำกัดของมัน: มีงานเพียงเล็กน้อยในเซลล์ที่ไม่แบ่งตัว หลักฐานส่วนใหญ่มาจากเซลล์ในจานมากกว่าในเนื้อเยื่อ การวัดการเปลี่ยนแปลงของ DNA นั้นทำได้ยาก การเปลี่ยนแปลงในระดับสุทธิของการเปลี่ยนแปลงของ DNA อาจเกิดจากเหตุการณ์ต่างๆ ที่แตกต่างกัน รวมถึงการตายของเซลล์ และการตรึงการทำงานที่เสื่อมลงของ DNA ที่เปลี่ยนแปลงไปนั้นเป็นความท้าทายที่สำคัญ
เราจะทราบได้อย่างไรว่าทฤษฎีการชราภาพถูกต้องหรือไม่ หากกระบวนการเบื้องหลังอย่างใดอย่างหนึ่งเป็นกุญแจสู่การสูญเสียการทำงานและความตาย การชะลอตัวลงก็ควรทำให้ความชราช้าลงด้วย Vijg ชี้ให้เห็นถึงความตื่นเต้นเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้แนวทางนี้ที่ประสบความสำเร็จ ผลงานอันน่าทึ่งของ Michael Klass ผู้ซึ่งแยกสัตว์กลายพันธุ์ที่มีอายุยืนยาวตัวแรกในหนอน Caenorhabditis elegans ของไส้เดือนฝอย ทำให้เกิดการค้นพบกลไกการอนุรักษ์ที่มีวิวัฒนาการเพื่อเพิ่มอายุขัยที่มีสุขภาพดี การทดสอบที่สำคัญของบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงของดีเอ็นเอในการแก่ชราคือการลดโดยการเพิ่มกิจกรรมของเส้นทางที่ต่อสู้กับมัน อย่างไรก็ตาม ด้วยเหตุผลทางชีวเคมี เรื่องนี้จึงเป็นไปได้ยาก Vijg ให้เรื่องราวที่น่าสนใจเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว เช่น การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการแวร์เนอร์ ซึ่งดูเหมือนจะเร่งการแก่ชราในมนุษย์ในบางแง่มุม Progerias เช่น Werner’s syndrome เกี่ยวข้องกับรอยโรคในวิถีทางที่รับรู้และซ่อมแซมการเปลี่ยนแปลงใน DNA ซึ่งบ่งบอกว่ากระบวนการเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการประกันช่วงชีวิตปกติ หลักฐานที่ชัดเจนมากขึ้นสำหรับบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงของ DNA ในการสูงวัยตามปกตินั้นมาจากการค้นพบว่าการเปลี่ยนแปลงบางอย่างใน DNA จะสะสมช้าลงในหนูที่กลายพันธุ์ที่มีอายุยืนยาว หรือเมื่ออายุขัยเพิ่มขึ้นโดยการจำกัดอาหาร
หากข้อความที่ชัดเจนและเฉียบแหลมนี้มีหย่อมเมฆครึ้ม แสดงว่าเป็นพื้นฐานของวิวัฒนาการของการชราภาพ ตรงกันข้ามกับบัญชีของ Vijg รากฐานทางคณิตศาสตร์ที่มั่นคงในพันธุศาสตร์และพลวัตของประชากรทางทฤษฎีได้เปิดเผยว่าแม้จะสูญเสียสมรรถภาพทางกาย แต่ความชราสามารถพัฒนาได้โดยใช้เพียงสองเส้นทาง การกลายพันธุ์ของเชื้อโรคที่มีผลร้ายในวัยต่อมาในวัยผู้ใหญ่ เช่น โรคฮันติงตันในมนุษย์ สามารถสะสมในกลุ่มประชากรผ่านแรงกดดันในการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดประโยชน์ตั้งแต่อายุยังน้อย เช่น ความดกของไข่สูง แต่ด้วยอัตราการชราภาพที่สูงขึ้นในภายหลัง ก็สามารถเข้าสู่ประชากรได้ด้วยการคัดเลือกโดยธรรมชาติ Vijg ชี้ให้เห็นว่าการตรวจจับและซ่อมแซมการเปลี่ยนแปลงของ DNA นั้นมีค่าใช้จ่ายสูง ซึ่งอาจนำไปสู่การแลกเปลี่ยนระหว่างการสืบพันธุ์และการบำรุงรักษาร่างกาย แรงกดดันในการกลายพันธุ์ก็มีความสำคัญเช่นกัน ผลกระทบเล็กๆ น้อยๆ ตลอดชีวิตต่อการคงไว้ซึ่งความสมบูรณ์ของ DNA อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของอัตราการแก่ชราได้
นี่เป็นผลงานของทุนการศึกษาจริง ซึ่งเป็นเรื่องราวที่สำคัญของงานจำนวนมากที่มีการอ้างอิงไม่ต่ำกว่า 879 รายการ มันสล็อตเว็บตรง
